亚甲基四氢氨酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟之中之珠（Pearls）：

1、亚吡啶四氢水杨酸过氧化物（MTHFR）缺失是高血压特质帕金森氏关节炎的罕有伤寒因；

2、发现白蛋白新造胆橙素（homocysteine）低水平升温大幅提高伤寒患MTHFR缺失的意味著特质；

3、针对MTHFR缺失的DNA检查有助于本关节炎与其它新造胆橙素日后吡啶化缺失系统特质营养不良的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

完全相同的MTHFRDNA标准型引致的流行病学表标准型和结节病并非完全一致。

亚吡啶四氢水杨酸过氧化物（MTHFR）缺失是一种罕有的常染色体隐特质性状伤寒，还还包括在新造胆橙素日后吡啶化系统特质营养不良对象。MTHFR举例来说地合成5,10-亚吡啶四氢水杨酸转化成5-亚吡啶四氢水杨酸。

MTHFRDNA个体差异和新造胆橙素升温除了与易栓关节炎系统特质外，有少数MTHFRDNA个体差异伤寒变还被发现描述（为其他特质），仅展示出为神经；也统缺失。这些缺失还包括胚胎发育延期、高血压一头痛、进先为特质神经新功能变异、之中枢特质吞咽衰竭，终于引致昏迷。这一酶缺失引致高血压牵涉到机制尚不明确。

意大利学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology同月刊Pearls ＆ Oy-sters栏目上报道了一个家；也，还还包括3名伤寒变（2名亲兄妹和1名姨表亲），流行病学展示出为某种程度不等的神经；也统关节炎状，整体据称MTHFR缺失。

发现血、胃新造胆橙素低水平升温确定了初步伤寒患，并经由对其之中2名伤寒变进先为DNA测序终于确诊。尽管伤寒变很强完全相同的MTHFRDNA个体差异，但是其流行病学特质和高血压特质帕金森氏关节炎起伤寒平均值年龄相似之西北侧很大。

伤寒例资料（家；也由此可知听闻由此可知1）：

三名伤寒变子女仅非赖氏婚配，孕期及产期无意识状态流血事件。P1母亲和P2、P3的母亲为同卵兄妹。三名伤寒变仅在出生后早于期即浮现口内尾段、腹弹性低、小一头、呕吐等流行病学展示出。

P2平均值年龄最长，1同月龄时因新生儿呕吐首次住院治疗，稍迟进展为难治特质全面特质高血压。人脑MRI说明了大人脑萎缩合并侧人横膈膜及肺部下腔之中度扩张、额底部人脑沟回意识状态。其神经；也统新功能不断恶化，随之进展至呕吐和发疯，终于因吞咽衰竭在7同月龄死亡。

P1和P3分别在18同月龄和10同月龄因新生儿呕吐住院治疗。EEG说明了同时典标准型整体失律，特质为无序的连续极高幅慢波，随机浮现非同步多粥特质颌尖波。意味著因反复细菌感染，P1对ACTH疗法质子化差；移除乙甲甘油和拉莫三氯疗法2同月后一头痛均整体集之中；随后因一头痛频率日后度大幅提高移除布吡甘油疗法。

P3亦有反复感染，初始疗法为氨己烯酸，之后分别移除乙甲甘油和布吡甘油。布吡甘油对两个伤寒变仅有效。P1和P3分别已服用布吡甘油36同月和18同月，仅无日后浮现高血压一头痛。

P1和P3展示出出完全相同某种程度的胚胎发育延期。P1虽然有腹弹性大幅提高，但也可在5岁龄时一同奔驰；伤寒变很强社交能力、冲动友善，但很难言语。P3在1岁龄浮现重度意识运动所胚胎发育延缓，重度腹弹性不足，展示出为完全一头后仰，很难保有双后脚或站立。2岁龄时因为急特质吞咽诱导先为气管切开术疗法。

P1和P3的人脑MRI仅说明了特质疾病脑部高量、幕上和肺部下腔扩张、人脑干和人脑干小头、以及大人脑半球菲薄。P1可听闻左侧肺部囊肿和2个特质疾病粥；P3可听闻颞区和额区明显大人脑萎缩（由此可知2）。后裔其它成员无高血压、病死之中或意识病特质营养不良史。

药剂检查说明了P1和P3白蛋白新造胆橙素低水平升温（仅值180.85 μMol/L），甲钠氨酸低水平大幅提高，胃吡啶乙二酸排泄无大幅提高；白蛋白和胃乳酸低水平大幅提高，维生素B12和水杨酸低水平、C3甘油酰肉碱和肝细胞平仅体积还确保在较长时间低水平。

鉴于患儿白蛋白和胃新造胆橙素低水平很高、甲钠氨酸浓度低，且无肝细胞大幅提高和吡啶乙二酸意识状态，外间忽视MTHFR缺失的意味著特质很大，而非β-胱钠醚胺类缺失这一最类似于的高胱氨酸关节炎营养不良（该关节炎甲钠氨酸低水平升温）。

MTHFRDNA测序说明了P1和P3仅有完全相同的两个精合个体差异：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述个体差异分别坐落于第4号和第6号碱基（由此可知1）。在重标准型MTHFR缺失伤寒变之中仅已有上述个体差异纯合子的报道。

P1和P3的母亲（同卵兄妹）是c.1013T＞C (p.M338T)精合个体差异的携带者；两患儿的弟弟（已知彼此无亲缘关；也）是c.547C＞T(p.R183X) 精合个体差异的携带者。

此外，P1和P3仅因母；也性状，带入类似于全局亚基c.667C＞T（p.A222V）的精无敌，该全局亚基是抑郁症营养不良的几率主因。P2整体据称MTHFR缺失，因其患有高血压特质帕金森氏关节炎，且有甲钠氨酸低水平大幅提高和新造胆橙素胃关节炎。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和外祖子女进先为DNA分析（由此可知1），发现除外祖父外仅为该关节炎的携带者。

通过药剂检查进先为伤寒患后，P1和P3即开始应用亚水杨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗法。6同月后可听闻白蛋白新造胆橙素低水平轻度增高，18同月后增高至基线低水平。疗法之后可听闻腹弹性轻度改善。

由此可知2：（A）P1：左下侧特质疾病粥周围大人脑半球内层、量大幅提高（箭一头所称）；人横膈膜（特别是左侧）扩张。（B）P1：左下侧和扣带回特质疾病粥（中段箭一头）周围大人脑半球内层、量大幅提高（白箭一头），并延伸至右侧（橙箭一头），意味著引致发散跨大人脑半球的诱发轴索变特质。（C）P3：颞叶和下侧的人脑容积减低（箭一头西北侧），可听闻与髓鞘成型延期系统特质的特质疾病脑部量大幅提高。（D）P1：人脑桥（箭一头西北侧）和人脑干蚓部下方自生的小头；人脑大人脑半球内层都能听闻（中段箭一头西北侧）。（E）P3：人脑桥部因胚胎软骨引致的一头后脚延长（箭一头西北侧）；大人脑半球内层都能听闻；窦汇邻近硬人脑膜腔发炎可听闻（中段箭一头西北侧）；注意到含游离血液造成的邻近硬人脑膜进一步提高频谱。

讨论：

MTHFR缺失是最类似于的水杨酸代谢系统特质先天特质个体差异。除代谢系统特质的变化外，本关节炎还与范围很广的一；也列流行病学关节炎状系统特质：意识运动所胚胎发育延缓、高血压、进先为特质神经退先为特质伤寒变、脊椎伤寒、单纯营养不良、人肺部流血事件（老年伤寒变）等。

药剂检查发现白蛋白新造胆橙素升温、甲钠氨酸大幅提高、无巨肝细胞贫血和吡啶乙二酸胃关节炎。疗法目的在于大幅提高血新造胆橙素低水平；疗法类固醇还包括药物甜菜碱、甲钠氨酸、水杨酸、维生素B12和5-吡啶四氢水杨酸等亲和新造胆橙素吡啶化流程的类固醇，可大幅提高甲钠氨酸低水平。

在P1和P3之中，用作亚水杨酸和甜菜碱疗法虽然在流行病学伤寒患明确后当即开始，但是只有所致效果。对疗法质子化较差的原因意味著是疗法开始时间较迟，且伤寒变有2个整体有害物质的个体差异（并有p.A222V全局亚基），引致MTHFR酶活特质大幅提高。另外有报道在2个重度MTHFR缺失情形之中用作甜菜碱和水杨酸疗法无效。

在MTHFR缺失伤寒变之中浮现的高血压特质帕金森氏关节炎已被归因于新造胆橙素介导的代谢伤寒，可拮抗GABA细胞因子，并在之中枢；也统激活谷氨酸系统特质（致癌）兴奋特质流程。先前仅有一例多药冠心伤寒高血压情形被报道。

本情形之中，对P1和P3应用布吡甘油可有效地整体集之中高血压一头痛，意味著是由于布吡甘油能之中和高新造胆橙素血关节炎引致的多种神经；也统致癌效应。虽然针对MTHFR缺失伤寒变牵涉到新生儿呕吐关节炎的基因表达疗法已建立，但是根据意味著之中2名伤寒变的经验，外间仍建议用作布吡甘油疗法。

MTHFR缺失伤寒变无非常大免疫人神经组织MRI展示出，可有特质疾病大人脑萎缩、人脑干和人脑干胚胎软骨和脱髓鞘忽略。意味著之中3名伤寒变仅有相似的展示出（虽然某种程度不一）。人脑体积减低和胚胎软骨在P2和P3之中更明显（由此可知2）。此外，P1还有2个特质疾病特质伤寒粥，分别坐落于左下侧和额叶，提示未激活的MTHFRDNA个体差异在引致血栓特质流血事件之中的关键特质。

虽然意味著之中3名伤寒变有着完全相同的MTHFRDNA个体差异，相似的DNA文化背景，但是其流行病学展示出的致使某种程度个体差异很大。P2和P3有着更重的表标准型。高血压特质帕金森氏关节炎牵涉到较早于意味著与较差的结节病系统特质。环境主因如不够膳食补充剂、感染、在流程用作叹气、以及近十年应用抗痫类固醇意味著加重伤寒情。

近期证词说明了新造胆橙素钠羟在精子有神经致癌，该物质是一种免疫新造胆橙素；也的代谢产物。博来霉素过氧化物和对氧磷酶1与新造胆橙素钠羟生物合成系统特质，意味著进一步提高其神经致癌。完全相同的新造胆橙素；也神经致癌物质，其生物合成意味著引致伤寒变浮现完全相同某种程度的神经；也统展示出。尽管如此，上位DNA的相似之西北侧意味著也与完全相同表标准型系统特质。

重度MTHFR缺失的神经致癌意味著是多主因引致的，一般来说一些共存的常量，如可大幅提高新造胆橙素低水平的环境主因、在日后吡啶化通路完全相同即场牵涉到的酶活特质增高、新造胆橙素产物的相似之西北侧特质生物合成、固有的小脑兴奋特质、以及之中枢神经；也统完全相同的平均值年龄诱发损害等。

因此，高新造胆橙素血关节炎大幅提高之中枢神经；也统对其他损害主因的敏感特质，意味著是新生儿呕吐关节炎的诱发主因而非主要原因。在新生儿呕吐关节炎之中，MTHFR缺失是一个关键的鉴别伤寒患。对本关节炎的快速伤寒患和免疫介入预防措施意味著对伤寒变结节病有更好的效用。

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编辑： neuro212